Болезнь Коновалова-Вильсона относится к достаточно редким и экзотическим болезням, но также ее следует отнести и к крайне тяжелым по своему течению. Это мультисистемное заболевание протекает с поражением многих органов и систем, но прежде всего, страдает печень и центральная нервная система (головной мозг).
Наиболее распространена болезнь в странах, в которых разрешены близкородственные браки (инбридинг), именно поэтому для его развития оказывается достаточным аутосомно-рецессивного типа передачи. В основном подвержены этому заболеванию мужское население подросткового и юношеского возраста.
Второе название этого заболевания — гепатолентикулярная дегенерация. Это наследственное заболевание развивается из-за нарушений биосинтеза церулоплазмина и доставки меди, что ведет к избыточному содержанию этих веществ во всех тканях организма.
Церулоплазмин относится к сложным белкам, содержащим в своем составе медь. Большая его часть находится в плазме крови. Основная функция этого белка — транспортировка меди и участие в метаболизме железа. Если же биосинтез церулоплазмина нарушается, то происходят токсические отложения железа и меди в печени, мозге, поджелудочной железе.
В норме с пищей поступает около 3−4 мг меди, которая всасывается в тонких отделах кишечника и поступает в печень. В печени медь связывается с церулоплазмином. Затем этот комплекс выходит в кровь и избирательно захватывается органами. Экскреция (выведение продуктов метаболизма) меди происходит с желчью. Небольшая часть меди остается циркулировать в связанной с альбумином форме, и ее выведение происходит с мочой.
При гепатолентикулярной дегенерации синтез церулоплазмина снижается, экскреция меди с желчью уменьшается, соответственно, эти вещества в увеличенном количестве остаются в организме и оказывают на него отравляющее действие.
Помимо этого из-за снижения активности церулоплазмина не происходит доставка меди в достаточном количестве к ферментам, отвечающим за тканевое дыхание, органам кроветворения. К тому же церулоплазмин необходим для выведения меди из организма, а при данном заболевании наблюдается его недостаточность и, значит, медь остается в организме. В результате, происходит усиленное накопление меди в печени, почках, головном мозге и роговице глаза.
Симптомы гепатолентикулярной дегенерации
К основным симптомам заболевания относят поражение печени и центральной нервной системы. Чем в более поздние сроки развивается заболевание, тем медленнее у него течение, однако, также это означает и большие по объему изменения в головном мозге и печени.
Для него очень характерно наличие гепатита в активной форме, который сопровождается желтухой, в крови всегда регистрируется высокая активность аминотрансфераз (отвечают за связь между белковым и углеводным обменом) и гипергаммаглобулинемия (повышенное количество гаммаглобулинов).
По мере прогрессирования процесса гепатит переходит в цирроз атрофического типа, развивается гипертензия в системе воротной вены. В связи с существенным уменьшением печени в размерах, разрушением гепатоцитов и их неспособностью выполнять свои основные функции, быстро развивается печеночная недостаточность.
Также симптомы гепатолентикулярной дегенерации присутствуют и в нервной системе. Основное место отложения меди в головном мозге — лентикулярная фармация или чечевичные ядра, а также в подкорковые структуры и кора головного мозга. Как правило, это проявляется тремором рук — от едва заметного до явного и очень сильного. При этом дрожат не только руки, тело буквально содрогается в конвульсиях. Это проявление заболевания сильно нарушает привычный ритм жизни, ведь в особо тяжелых случаях больные не могут ни читать, ни писать, ни самостоятельно принимать пищу и обслуживать себя.
Однако это далеко не единственные симптомы заболевания. Развивается ригидность мышц всего туловища. Это проявляется повышенным тонусом и деформацией конечностей вследствие мышечного спазма. Движения становятся замедленными, а многие из них недоступны для больных. Могут развиваться параличи или гиперкинетические расстройства в виде судорог или медленных непроизвольных движений рук, туловища, ног. Речь у таких больных монотонная, малоразборчивая, из-за токсического воздействия на мозговые структуры сильно страдает интеллект, память, меняется поведение.
Со стороны почек проявляется канальцевая патология, которая возникает вследствие закисления организма и снижения бикарбонатов. В результате, в моче имеются сильные изменения в виде появления глюкозы, фосфатов, повышенного количества аминокислот — фенилаланина, тирозина, лейцина, валина.
В более отдаленных стадиях медь начинает откладываться и по краю роговицы, формируя специфический симптом — кольцо Кайзера-Флейшера. Внешне это выглядит как желто-зеленое или оливковое кольцо по периферии радужной оболочки глаза. Вначале появляется полукольцо по верхнему краю радужки, затем — внизу, постепенно они смыкаются и образуют круг. На ранних этапах кольцо можно увидеть только с помощью щелевой лампы, но на поздних сроках оно видно не вооруженным глазом.
Лечение гепатолентикулярной дегенерации
Что касается терапевтических мероприятий, то их можно разделить на две группы — лечебное питание и медикаментозные препараты.
Лечебного питания (диета №5), так же, как и медикаментозного лечения, больные должны придерживаться всю оставшуюся жизнь.
Среди всех продуктов, рекомендовано избегать те, которые содержат медь. Наибольшее ее количество находится в свиных почках, шпинате, говяжьей и свиной печени, гречневой крупе, зернах цельной пшеницы, различных орехах и шоколаде.
В большинстве случаев положительный эффект наблюдается от лечения пеницилламином или унитиолом. Эти препараты относятся к комплексонам, которые используют в качестве антидотов. Они обладают противовоспалительной, иммуносупрессивной и дезинтоксикационной активностью, и отлично связывают тяжелые металлы, в том числе и медь.
В большей части случаев после такого лечения происходит заметное улучшение состояния, а иногда и стабилизация состояния, вплоть до полного исчезновения всех симптомов.
В целом, прогноз у заболевания относительно удовлетворительный. Неблагоприятный исход возможен при развитии тяжелой печеночной недостаточности. Также в отсутствии лечения может наступить летальный исход из-за развития неврологических нарушений в среднем через 7−8 лет. Основная причина летального исхода — присоединение сопутствующих заболеваний со стороны желудочно-кишечного тракта, кровотечений и повышенного давления в системе воротной вены.
(Пока нет голосов)
